Depressie (MDD) is een veel voorkomende psychische stoornis die wordt gekenmerkt door een hoge incidentie, een hoog recidief en een hoge handicap. Het is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit en levert een belangrijke bijdrage aan de wereldwijde ziektelast. Volgens statistieken lijden ongeveer 350 miljoen mensen in de wereld aan MDD. Onder hen heeft 1/3 tot 50 procent van de MDD-patiënten een beperkte verbetering van de symptomen en ontwikkelt ze therapieresistente depressie (TRD) na adequate behandeling met twee of meer verschillende antidepressiva.
De etiologie en pathogenese van MDD zijn echter nog steeds onduidelijk. Er wordt aangenomen dat de risicofactoren van MDD geslacht, leeftijd, ras, sociaaleconomische status, persoonlijkheidskenmerken, sociale omgeving, lichaamsfixatie, misbruik en afhankelijkheid van psychoactieve stoffen en drugsfactoren omvatten.
Op dit moment is medicamenteuze therapie een belangrijke behandeling voor MDD. De vaak gebruikte anti-MDD-geneesmiddelen in de klinische praktijk omvatten selectieve 5-lichte tryptamineheropnameremmers (SSRI's, zoals escitalopram, sertraline, fluoxetine), serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's, zoals gramracine, duloxetine), norepinefrine, specifieke serotonerge antidepressiva (NaSSA's), tricyclische en tetracyclische antidepressiva, monoamineoxidaseremmers (MAOL's), agoguantine, enz. Onder hen zijn SSRI's en SNRI's de belangrijkste anti-MDD-geneesmiddelen. Er zijn echter veel gebreken, zoals traag begin, lage efficiëntie, seksuele disfunctie en cognitieve stoornissen.
De omvang van de Chinese markt voor antidepressiva is meer dan 20 miljard yuan
Volgens openbare gegevens zijn er in China een groot aantal MDD-patiënten. Volgens gegevens van de WHO bereikte het aantal MDD-patiënten in China in 2021 54 miljoen.
Momenteel wordt de structuur van klinische geneesmiddelen tegen MDD geleidelijk verbeterd in China, dat hoofdzakelijk bestaat uit zes categorieën: SSRI's, SNRI's, noradrenaline en specifieke 5-hydroxytrypsine-antidepressiva (NaSSA), 5-HT-receptor antagonisme- en heropnameremmers (SARI's), selectieve 5-HTIA-receptoragonisten en andere geneesmiddelen.
Met steeds meer MDD-patiënten die behandeling zoeken, wordt verwacht dat de marktomvang van MDD-medicijnen in China in 2030 meer dan 20 miljard yuan zal bedragen. Naar verluidt zijn de TOP5-anti-MDD-medicijnen in de Chinese voorbeeldziekenhuizen in de eerste helft van 2022 escitalopram, agomelatine, sertraline, venlafaxine en mirtazapine. Drie van de top vijf SSRI/SNRI-remmers waren escitalopram (1), sertraline (3) en venlafaxine (4). Agomelatine steeg naar nummer 2 en mirtazapine brak voor het eerst door in de top 5.
Het is vermeldenswaard dat op dit moment veel farmaceutische bedrijven in China actief bezig zijn met de lay-out van de nieuwe MDD-markt voor geneesmiddelen, zoals Enhua Pharmaceutical, op grote schaal Farmaceutisch, Suoyuan Biological. Bovendien zijn er in China verschillende eigen Chinese medicijnen ontwikkeld om MDD te behandelen, zoals Chaijin Jieyu Anshen Tablet van de Hunan University of Chinese Medicine en Zhile Capsule van Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
Bovendien hebben Chinese farmaceutische bedrijven de afgelopen jaren met veel bedrijven samengewerkt rond de ontwikkeling van nieuwe MDD-medicijnen. Zo bereikten Jingxin Pharmaceutical en Jingtai Technology, een R&D-bedrijf op het gebied van kunstmatige intelligentie, in september 2021 een projectsamenwerking om gezamenlijk het onderzoek en de ontwikkeling van antidepressiemedicijnen met kleine moleculen te bevorderen. In juli 2022 ging Soyuan Biologics een samenwerking aan met NuroseneHealth om gebruik te maken van de NetraAI AI-technologie van laatstgenoemde voor de ontwikkeling van DB104.
Op 26 september maakte Tengshengbo top-line resultaten bekend van haar fase 1-onderzoek met BRII-296 voor postpartumdepressie (PPD); De bevindingen suggereren dat BRI-296 het potentieel heeft om een nieuwe en effectieve optie voor eenmalige injectiebehandeling te bieden voor patiënten met postpartumdepressie (PPD) die poliklinisch kan worden toegediend. Daarnaast heeft Teng Shengbo het optimale doseringsschema voor BRII-296 geïdentificeerd in een fase 2-onderzoek dat naar verwachting eind 2022 zal worden uitgevoerd.
In feite hebben veel anti-MDD-medicijnen dit jaar bemoedigende vooruitgang geboekt in de wereld.
Er zijn verschillende anti-MDD-medicijnen goedgekeurd voor verkoop
Er wordt onderzoek gedaan naar meer dan 10 nieuwe medicijnen
In feite, in het licht van de enorme vraag naar klinische geneesmiddelen, evenals een verrijking van de medicijnkeuze van patiënten. Over de hele wereld worden antidepressiva ontwikkeld.
Volgens onvolledige statistieken zijn de afgelopen jaren verschillende nieuwe anti-MDD-geneesmiddelen goedgekeurd door wereldwijde regelgevers, zoals Axsome's Auvelity, Johnson & Johnson's Spravato (esketamine, Esketamine hydrochloride neusspray), Intra-CellularTherapies' Caplyta (lumateperone), SageTherapeutics' Zulresso (brexanolone), Takeda/Reibi's Trintellix/Brint ellix (vortioxetine, votioxetine), AbbVie's Vraylar (cariprazine, carbimizine) en Rexulti (brexpiprazol) van Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) is een nieuwe, oraal snelwerkende N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist die gebruikmaakt van gepatenteerde formuleringen en dosering van dextromethorfan en bupropion, evenals Axsome's metabolische onderdrukkingstechnologie om de levering van medicijncomponenten. Het medicijn werd in augustus door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van ernstige depressie bij volwassenen.
Spravato, een NMDA-receptorantagonist en het eerste antidepressivum met een nieuw werkingsmechanisme dat in bijna 30 jaar door de FDA is goedgekeurd, werd in maart 2019 goedgekeurd in combinatie met orale antidepressiva voor de behandeling van volwassenen met ernstige depressie die resistent zijn tegen bestaande therapieën. In 2020 werd het door de FDA goedgekeurd voor volwassenen met een depressie die acute zelfmoordgedachten of -gedrag hebben.
Caplyta is een eerste in zijn soort kleinmoleculige geneesmiddel dat selectief en gelijktijdig serotonine, dopamine en glutamaat moduleert, drie neurotransmitterroutes die betrokken zijn bij ernstige psychische aandoeningen. Caplyta werd in december 2019 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met schizofrenie. In december 2021 werd het medicijn door de FDA goedgekeurd als monotherapie en als aanvullende therapie bij lithium of valproaat voor de behandeling van depressieve episodes geassocieerd met bipolaire I- of II-stoornis (bipolaire depressie) bij volwassen patiënten.
Zulresso, een allosterische modulator die inwerkt op zowel synaptische als extrapsynaptische GABAA-receptoren, werd in maart 2019 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van postpartumdepressie.
Trintellix/Brintellix, dat serotonineheropnameremmer en serotoninereceptormodulerende effecten heeft, werd in 2013 goedgekeurd voor de behandeling van depressie en depressieve toestanden in de Verenigde Staten.
Vraylar, een partiële agonist voor orale dopamine D3/D2-receptoren, werd in september 2015 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie en manische depressie bij volwassenen.
Rexulti werd in juli 2015 door de FDA goedgekeurd als aanvullend geneesmiddel voor de behandeling van ernstige depressie bij volwassenen en voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen.
Daarnaast zijn er momenteel wereldwijd een aantal nieuwe medicijnen in ontwikkeling tegen MDD (zie onderstaande tabel voor details). Twee van de producten zijn de klinische fase 3 ingegaan; Twee producten zijn in aanvraag voor marketing, Luye Pharma's LY03005 en Biogen/Sage's zuranolone.
LY03005 is een nieuw geneesmiddel voor moleculaire entiteittherapie met een nieuw werkingsmechanisme. Het heeft klinische onderzoeken van fase I tot fase III afgerond voor de behandeling van depressie in China en bevindt zich in de marktbeoordelingsfase. Het wordt ook op de markt gebracht in de Verenigde Staten en heeft in Japan fase I klinische onderzoeken afgerond voor de behandeling van depressie.
Zuranolone is een eenmaal daagse voorwaartse allosterische regulator van de -aminoboterzuur (GABAA) -receptor gedurende twee weken. COMP360 is de enige psilocybine-kandidaat die momenteel klinisch beschikbaar is voor de behandeling van MDD, waarbij de 5-HT-receptor selectief wordt geactiveerd. pimavanserin is een selectieve serotonine-reverse-agonist die zich bij voorkeur richt op de 5-HT2A-receptor.
Dit jaar heeft zranolone verschillende baanbrekende klinische vorderingen gemaakt. Het toonde een snelle verbetering van depressieve symptomen in CORAL, een fase 3-onderzoek van depressieve stoornis, en een groter effect dan placebo werd waargenomen op dag 3 van een 2-weekse behandelingskuur. Bovendien had SKYLARK, de fase 3-studie van zuranolon voor postpartumdepressie, positieve resultaten -- de 50 mgzuranolone-behandelingsgroep vertoonde een statistisch en klinisch significante verbetering van depressieve symptomen op dag 15 vergeleken met placebo. Biogen/Sage heeft een lopende aanvraag voor nieuwe geneesmiddelen (NDA) voor zranolone voor de behandeling van ernstige depressie en is van plan begin volgend jaar een NDA in te dienen voor de behandeling van postpartumdepressie.
conclusie
Volgens de WHO is MDD momenteel de op drie na grootste ziektelast ter wereld en een van de belangrijkste oorzaken van functionele beperkingen. Met de goedkeuring van nieuwe medicijnen op de markt en de verandering in het begrip van het publiek over MDD en het concept van medische behandeling, is de wereldwijde MDD-markt aan het uitbreiden. Tot nu toe zijn wetenschappers nog steeds bezig met het verkennen van het veld van MDD. De verwachting is dat met de goedkeuring van snelwerkende en nieuwe MDD-medicijnen de behandelingsstatus van MDD-patiënten effectief zal worden verbeterd.
