Dankzij belangrijke doorbraken in fundamenteel onderzoek, zoals cellulaire verouderingsmechanismen en genregulatie in de levenswetenschappen, is de afgelopen jaren een reeks medicijnen of interventies gericht op het vertragen van het verouderingsproces verschoven van laboratoria naar de voorhoede van klinische toepassing.
01 Brede marktvooruitzichten voor anti-verouderingsmedicijnen
Volgens voorspellingen van de Wereldgezondheidsorganisatie zal de wereldbevolking van 60 jaar en ouder in 2050 toenemen tot 2,1 miljard mensen, waaronder 426 miljoen mensen van 80 jaar en ouder. Nu het probleem van de vergrijzing van de wereldbevolking steeds groter wordt, heeft de anti-vergrijzing zich ontwikkeld tot een veelbelovende biomedische industrie. Volgens Business Research Insights zal de mondiale marktomvang voor anti-verouderingsmedicijnen in 2026 naar verwachting 10,37 miljard dollar bereiken en in 2035 naar verwachting groeien tot 21,05 miljard dollar, met een samengesteld jaarlijks groeipercentage (CAGR) van 7,92% tussen 2026 en 2035 (Figuur 1).
Figuur 1: Marktvoorspelling voor anti-verouderingsmedicijnen
Bron afbeelding: Business Research Insights
Hoewel traditionele aanpassingen van voeding en levensstijl gunstig zijn voor het vertragen van veroudering, zijn ze onvoldoende om de risico's van meerdere potentiële chronische ziekten aan te pakken. De afgelopen jaren heeft de wetenschappelijke gemeenschap haar focus verlegd naar directe interventie in de biologische processen van veroudering, met als doel de functionele achteruitgang fundamenteel te vertragen en leeftijds-gerelateerde ziekten te voorkomen of te behandelen (Figuur 2).
Figuur 2: Veelbelovende middelen tegen-veroudering en hun effecten op specifieke kenmerken van veroudering
Bron afbeelding: Nature Reviews Drug Discovery
Hiervan zijn senolytische -geneesmiddelen die selectief verouderde cellen opruimen- een belangrijke onderzoeksfocus en commerciële motor geworden, waarbij verschillende senolytische middelen nu in klinische onderzoeken bij mensen worden uitgevoerd.
De combinatie van dasatinib en quercetine, bekend als 'D+Q', is een van de meest prominente voorbeelden van senolytische therapie op het gebied van anti-veroudering. Dasatinib richt zich op specifieke signaalroutes in verouderde cellen en induceert apoptose in verouderde adipocyten, endotheelcellen en andere, waardoor het overlevingsvermogen van deze cellen wordt verminderd. Quercetine bezit antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen; het moduleert de expressie van aan apoptose-gerelateerde eiwitten en remt de afgifte van ontstekingsfactoren. Bij gebruik in combinatie met dasatinib verbetert het de selectieve klaring van verouderde cellen. Bovendien hebben remmers uit de BCL-2-familie, zoals navitoclax (ABT-263), evenals gewone voedingssupplementen zoals fisetin, ook senolytische effecten met een breed spectrum aangetoond.
Bovendien krijgen metabolische regulatoren, vertegenwoordigd door de mTOR-remmer rapamycine en metformine, hernieuwde erkenning voor hun anti-verouderingspotentieel.
Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat beide geneesmiddelen de levensduur in verschillende diermodellen kunnen verlengen. Naast het verlagen van de niveaus van insuline en insuline{1}}achtige groeifactor 1 (IGF-1) om diabetes te behandelen, verlicht metformine ook meerdere tekenen van veroudering. Rapamycine, oorspronkelijk door de FDA goedgekeurd als antibioticum en immunosuppressivum om afstoting van orgaantransplantaten te voorkomen, heeft de afgelopen jaren steeds meer aandacht getrokken vanwege de potentiële voordelen voor de lange levensduur. Uit onderzoek blijkt dat rapamycine de levensduur van muizen met 9% tot 14% kan verlengen.
Ondertussen is het verhogen van de intracellulaire NAD⁺-niveaus naar voren gekomen als een andere populaire anti{0}}-verouderingsstrategie, die heeft geleid tot een sterke stijging van de gerelateerde markten voor voedingssupplementen.
NAD⁺ is een essentieel co-enzym dat betrokken is bij kerncellulaire activiteiten zoals energiemetabolisme, DNA-reparatie en regulering van SIRT-levensduurgenen. Een artikel uit 2021 gepubliceerd inNatuurrecensies Moleculaire celbiologiebenadrukte dat NAD⁺ direct en indirect cellulaire processen kan beïnvloeden die cruciaal zijn voor het behoud van weefsel- en metabolische homeostase en het bevorderen van gezond ouder worden.
Er is echter een head-to-head menselijke studie gepubliceerd inNatuurmetabolismein 2026 onthulden significante verschillen in werkzaamheid tussen NAD⁺-voorlopers: nicotinamide-riboside (NR) en nicotinamide-mononucleotide (NMN) verhogen de NAD⁺-waarden in het bloed effectief en duurzaam, terwijl nicotinamide (Nam) een beperkte impact vertoont. Dit suggereert dat toekomstige productontwikkelingen meer nadruk moeten leggen op wetenschappelijk onderbouwde selectie van ingrediënten en klinische validatie op lange termijn, wat een verschuiving in de markt markeert van vroege hype naar rationele, op bewijs gebaseerde benaderingen.
Opvallend is dat onderzoek tegen-veroudering nu het 'resetten' van levensprogramma's begint te onderzoeken. Life Biosciences, mede-opgericht door Harvard-professor en 'anti-antiverouderingspionier' David Sinclair, is van plan dit jaar een klinische proef op mensen te starten met behulp van transcriptiefactoren Oct4, Sox2 en Klf4 (gezamenlijk OSK) om cellen tijdelijk te herprogrammeren, waardoor geaccumuleerde epigenetische fouten die verband houden met veroudering worden "uitgewist" en de jeugdige cellulaire functie wordt hersteld. Het doel is het behandelen van leeftijd-gerelateerde aandoeningen zoals glaucoom.
02 Een nieuwe dimensie in anti-veroudering-door middel van traditionele Chinese geneeskunde
In de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) wordt veroudering gezien als het gecombineerde resultaat van "uitputting van de nieressentie, tekort aan vitale Qi en de geleidelijke slijtage van lichaam en geest." Deze drie factoren zijn met elkaar verbonden en versterken elkaar. TCM-formules vertegenwoordigen de kernbenadering van anti-veroudering, waarbij ze de nieressentie aanvullen, vitale Qi herstellen en de functies van interne organen reguleren, waardoor anti-verouderingseffecten worden bereikt.
Geleid door deze theorie belooft onderzoek naar samengestelde TCM-formules voor anti-veroudering de belofte om meer 'Chinese oplossingen' te bieden op het mondiale anti-veld van antiveroudering. Bai Zi Bu Shen Capsule (Acht Zaden Nier-Tonificerende Capsule) is een representatief voorbeeld. De formule volgt strikt het principe van 'het aanvullen van nieressentie, het verbeteren van vitale qi en het harmoniseren van lichaam en geest', waarbij acht soorten op zaden-gebaseerde geneeskrachtige ingrediënten worden gecombineerd met Rehmannia-wortel, ginseng en epimedium, en weerspiegelt de wijsheid van 'het in evenwicht brengen van yin en yang, en tegelijkertijd het voeden van essentie en qi' op het gebied van kruidencompatibiliteit.
Studies hebben bevestigd dat Bai Zi Bu Shen Capsule veroudering kan vertragen via acht belangrijke mechanismen, waaronder het verminderen van verouderde cellen en het handhaven van de mitochondriale homeostase. Het oefent systematische interventie en uitgebreide anti-verouderingseffecten uit op de functionele achteruitgang van meerdere lichaamssystemen. In grootschalig anti- antiverouderingsonderzoek heeft de capsule de levensduur van natuurlijk verouderende muizen met meer dan zeven maanden verlengd, wat krachtig bewijs levert voor de wetenschappelijke waarde van deze theoretische benadering. In juni 2024 werd een gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde, multicentrische klinische studie naar Bai Zi Bu Shen Capsule voor de behandeling van vroegtijdige veroudering gepubliceerd inFytogeneeskunde, waardoor een nieuw en effectief traject wordt geopend voor de preventie en behandeling van leeftijds-gerelateerde ziekten in de- antiverouderingsgeneeskunde (Figuur 3).
Figuur 3: Klinische studie van de Bai Zi Bu Shen-capsule
Bron afbeelding: Phytomedicine
Tegelijkertijd heeft onderzoek naar Xiyangshen-Sanqi-Danshen-korrels en Qigu-capsules verder het potentieel van TCM-verbindingsformules onthuld om oxidatieve schade en ontstekingen te remmen, de stamcelfunctie te bevorderen en veroudering te vertragen door routes zoals AMPK/SIRT1 en HIF-1 /AMPK te activeren. Deze bevindingen leveren bewijs op cellulair en moleculair-niveau voor de multi-netwerkgebaseerde regulerende voordelen van TCM-verbindingen bij het moduleren van het verouderingsproces.
Bovendien is onderzoek naar individuele actieve componenten van TCM-kruiden een krachtig hulpmiddel geworden om de grenzen van de anti-{0}}antiverouderingswetenschap te verleggen. Deze onderzoeken brengen specifieke verbindingen uit traditionele geneeskrachtige planten rechtstreeks in verband met geavanceerde gebieden van de verouderingsbiologie. Tussen 2024 en 2025 heeft een reeks onderzoeken op hoog-niveau achtereenvolgens het potentieel van verschillende stermoleculen blootgelegd.
In oktober 2024 werd een studie gepubliceerd inCeltoonde aan dat artesunaat de proliferatie, migratie en samentrekking van primaire menselijke hartfibroblasten zou kunnen remmen, de collageenafzetting zou kunnen verminderen, de contractiele functie van hartweefsel zou kunnen verbeteren, myocardiale fibrose zou kunnen verlichten en de hartfunctie zou kunnen verbeteren bij muizen met hartfalen. Deze resultaten benadrukken het aanzienlijke potentieel ervan op het gebied van anti-veroudering (Figuur 4).
Figuur 4: Artesunaat vertoont een groot potentieel bij het verbeteren van de hartfunctie en het tegen-verouderen
Bron afbeelding: Cel
Bovendien is aangetoond dat luteoline, een flavonoïde afgeleid van salie, de verlenging van de levensduur bevordert door de p16-CDK6-interactie te verstoren, een belangrijke regulerende stap in cellulaire veroudering. Ondertussen ganoderinezuur A uitGanoderma lucidum(Reishi-paddestoel) en triterpenoïden uit Ganoderma-sporen hebben elk bevestigd dat ze cellulaire veroudering tegengaan en vasculaire veroudering vertragen via verschillende mechanismen- die respectievelijk de ribosomale homeostase handhaven en de Sirt7-Nrf2-antioxidant-as activeren.
Curcumine, een stof gewonnen uit kurkuma, vertoont opmerkelijke ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen. Tijdens ontstekingsreacties kan het de activiteit van NF-KB onderdrukken, een cruciale transcriptiefactor die betrokken is bij het reguleren van de expressie van meerdere ontstekings-gerelateerde genen. Tegelijkertijd werkt curcumine als een krachtige vrije radicalenvanger, neutraliseert reactieve zuurstofsoorten in het lichaam en beschermt cellen tegen oxidatieve schade, waardoor het verouderingsproces wordt vertraagd.
Deze bevindingen onthullen op biologisch niveau de mogelijke anti-verouderingsmechanismen van traditionele enkelvoudige- samengestelde TCM's zoalsGanoderma lucidumen kurkuma, die directe leidende verbindingen en doelroutes leveren voor het ontwikkelen van nauwkeurige, op natuurlijke producten gebaseerde anti-verouderingsinterventies.
03 De 'anti-verouderingsstorm' van GLP-1-receptoragonisten (GLP-1RA's)
Sinds de goedkeuring van het eerste GLP-1RA-medicijn, exenatide, in 2005, is deze klasse medicijnen geëvolueerd van aanvullende therapie tot een therapeutische hoeksteen op het gebied van stofwisselingsziekten. In 2024 bedroeg de wereldwijde verkoop van GLP-1RA's 51,8 miljard dollar, een stijging op jaarbasis van 40%. Evaluate Pharma voorspelt dat de marktomvang in 2030 zal stijgen tot 130 miljard dollar, waarbij ongeveer de helft van de vraag gedreven zal worden door glykemische controle en de helft door gewichtsverlies (Figuur 3).
Geneesmiddelen zoals semaglutide en tirzepatide, die de nieuwste ontwikkelingen op het gebied van GLP-1RA's vertegenwoordigen, hebben het marktlandschap voor stofwisselingsziekten diepgaand hervormd dankzij hun opmerkelijke werkzaamheid bij de behandeling van diabetes type 2 en obesitas. De klinische waarde van GLP-1RA’s blijft echter toenemen. Talrijke fundamentele en klinische onderzoeken van de afgelopen jaren hebben voordelen aan het licht gebracht die veel verder gaan dan glucosereductie en gewichtsverlies, en reiken tot cardiovasculaire bescherming, voordelen voor de nieren, interventies voor neurodegeneratieve ziekten en zelfs modulatie van het verouderingsproces zelf.
Een studie gepubliceerd inNatuur verouderingin mei 2025 heeft een nieuw mechanisme opgehelderd waarmee GLP-1RA's de ziekte van Alzheimer (AD) kunnen helpen voorkomen en behandelen. Het onderzoek toonde aan dat GLP-1RA's AMPK activeren, een centrale regulator van het cellulaire energiemetabolisme. Deze activering onderdrukt niet alleen BACE1, een sleutelenzym dat verantwoordelijk is voor de productie van amyloïde (A), maar verbetert ook de microgliale fagocytische klaring van A. Als gevolg hiervan werden pathologische plaque-afzettingen in de hersenen van AD-modelmuizen aanzienlijk verminderd en verbeterde de cognitieve functie. Deze bevinding onthult een directe route waarlangs GLP-1RA's neurodegeneratieve veranderingen kunnen tegengaan door de homeostase van het centrale energiemetabolisme te reguleren (Figuur 5).
Figuur 5: GLP-1RA's verlichten AD-pathologische kenmerken en cognitieve stoornissen door het energiemetabolisme te reguleren
Afbeeldingsbron:Natuur veroudering
Ondertussen werd in november van hetzelfde jaar een ander onderzoek gepubliceerd inCelmetabolismeheeft diepgaande, multi{0}}weefsel-, multi-omics-analyses uitgevoerd bij oude muizen, wat het eerste systematische moleculaire bewijs leverde dat GLP-1RA-behandeling in grote lijnen leeftijd-gerelateerde transcriptomische en metabolomische veranderingen in meerdere organen kan omkeren, terwijl ook bepaalde fysiologische functies worden verbeterd. Bovendien onthulde vergelijkende analyse dat het multi{6}}omics anti-verouderingsprofiel geïnduceerd door GLP-1RA's sterk lijkt op de effecten van het klassieke anti-verouderingsmedicijn rapamycine, wat suggereert dat GLP-1RA's hun brede voordelen kunnen uitoefenen door het beïnvloeden van behouden kernroutes van veroudering.
Figuur 6: GLP-1RA's vertonen potentiële antiverouderingseffecten
Afbeeldingsbron:Celmetabolisme
In de huidige GLP-1RA-markt gaan Novo Nordisk en Eli Lilly in hun strategische ontwikkeling duidelijk verder dan de reikwijdte van eenvoudige gewichtsverliesindicaties.
Eli Lilly heeft met tirzepatide al een leidend voordeel laten zien op het gebied van zowel verkoopprestaties als marktverwachtingen. Evaluate Pharma voorspelt dat de wereldwijde verkoop van tirzepatide in 2030 61,7 miljard dollar zou kunnen bereiken, waardoor het potentieel een ongekende 'super blockbuster' zou kunnen worden. De pijplijn omvat orale GLP-1-geneesmiddelen en een 'drievoudige agonist' genaamd retatrutide, die tegelijkertijd GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren activeert. Retatrutide heeft veel aandacht getrokken vanwege de sterkere gewichtsverlieseffecten die in vroege onderzoeken werden waargenomen.
Novo Nordisk richt zich daarentegen op het uitbreiden van de toepassingen van semaglutide. Een van de belangrijkste onderzoeksproducten is CagriSema, een vaste-dosiscombinatie van semaglutide en een amyloïdepolypeptide-analoog van de pancreas, ontworpen om superieur gewichtsverlies en metabolische verbeteringen te bereiken door middel van synergetische werking.
Momenteel bevindt het onderzoek naar GLP-1RA's op het gebied van anti-veroudering zich nog in de beginfase. Naarmate het onderzoek vordert, hebben GLP-1RA's echter een enorm onaangeboord potentieel op het gebied van anti-verouderingstherapieën.
04 Conclusie
Anti-veroudering is een nieuw tijdperk binnengetreden, gebaseerd op wetenschappelijke interventie. Biomedische doorbraken-vertegenwoordigd door senolytica, metabole regulatoren, NAD⁺-suppletie, cellulaire herprogrammering, GLP-1-receptoragonisten en traditionele Chinese geneeskunde-drijven de markt voor antiverouderingsmedicijnen van visie naar realiteit. Het vertragen van de veroudering is misschien niet langer een ver vooruitzicht!
