Vroeg op 24 november zei baanbrekend farmaceutisch publiek nummer WeChat dat het onafhankelijke onderzoek en ontwikkeling van nieuwe gerichte androgeenreceptor (AR) eiwitafbraakchimera (PROTAC) verbinding GT20029 behandeling van androgeenalopecia (AGA) en acne China fase I klinische proef positieve resultaten, toont aan dat het bij gezonde proefpersonen goede veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken heeft. GT20029 is wereldwijd de eerste actuele PROTAC-verbinding die een klinische fase I-studie heeft voltooid.
Preklinische studies hebben aangetoond dat GT20029 effectief de miniaturisatie van haarzakjesatrofie blokkeert die wordt veroorzaakt door de activering van AR-eiwitten door de AR-signaalroute te remmen, haaruitval, verzachting en uitval onderdrukt, en effectief de talgklierontwikkeling en talgafscheiding kan remmen. GT20029 produceert alleen plaatselijk werkzaamheid, waardoor de systemische blootstelling aan geneesmiddelen wordt verminderd door de huidpenetratie te beperken. Herhaalde resultaten van de farmacodynamische studies van door dihydrotestosteron (DHT) geïnduceerd muismodel toonden aan dat GT20029 haaruitval significant verminderde met statistische verschillen. Bovendien toonden de resultaten van de farmacodynamische studie van het door testosteronpropionaat (TP) geïnduceerde talgkliervlek-acne-model aan dat GT20029 de vergroting van talgkliervlekken significant kan remmen met statistische verschillen.
De klinische fase I-studie in China is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en farmacokinetiek van de topische toediening van GT20029 (gel en tinctuur) te beoordelen. Enkelvoudige en meervoudige doses GT20029 (gel en tinctuur) werden toegediend aan gezonde proefpersonen.
De fase I klinische gegevens toonden aan dat 92 proefpersonen ten minste één dosis van de proefmedicatie kregen, waarbij 68 proefpersonen de gel kregen en 24 proefpersonen de tinctuur.
GT20029 is veilig en wordt goed verdragen door gezonde personen met een lage mate van blootstelling aan menselijke geneesmiddelconcentraties. Na een enkele dosis hadden alle proefpersonen geen in vivo blootstelling aan het geneesmiddel en alle monsters in alle dosisgroepen waren onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ, 0,001 ng/ml). Na 14 opeenvolgende dagen van toediening was de gemiddelde maximale bloedconcentratie in elke dosisgroep lager dan 0,05 ng/ml. Bijwerkingen met betrekking tot het onderzoeksgeneesmiddel (TRAE) die tijdens het onderzoek optraden, deden zich allemaal voor in graad 1 en er trad geen TRAE op in of hoger dan graad 1.
Dr. Tong Youzhi, oprichter, voorzitter en CEO van Pioneer Pharmaceutical, zei: "Als 's werelds eerste actuele PROTAC-verbinding die klinische fase I voltooide, toonde GT20029 goede veiligheid en verdraagbaarheid in klinische fase I bij bijna 100 gezonde proefpersonen. Deze proef bij mensen levert twee belangrijke gegevens: 1) de farmacokinetische resultaten bewijzen dat externe PROTAC-verbindingen in het lichaam kunnen worden opgenomen en dat de blootstelling van het lichaam veel lager is dan foritane (antagonist van kleine moleculen), wat wijst op beheersbare externe veiligheid; 2) herhaalde hoge dosis (2 procent) bij toediening van externe PROTAC-verbindingen werd geen schade aan het huidoppervlak waargenomen, wat de lokale veiligheid van op AR gerichte eiwitten aantoont, wat de basis legt voor toekomstige klinische observatie van de werkzaamheid van geneesmiddelen in fase II. Op basis van de klinische resultaten zal het bedrijf de klinische fase II-dosis bepalen zodra mogelijk, start de overeenkomstige klinische onderzoeken en behoud de leidende positie in de ontwikkeling van actuele innovatieve geneesmiddelen met behulp van PROTAC-technologie y wereldwijd."
