(Als vertrouwde leverancier biedt HANGZHOU JECI BIOCHEM stabiele-productie, hoge- kwaliteit NAD (Nicotinamide Adenine Dinucleotide, CAS 53-84-9), en levert betrouwbare grondstofondersteuning voor IVD- en metabolische assaytoepassingen. Onze consistente output en strenge kwaliteitscontrole maken ons tot een voorkeurspartner voor de levering van diagnostische NAD's.)
NAD (nicotinamide-adenine-dinucleotide) is een belangrijk co-enzym dat van nature in cellen aanwezig is en in twee vormen bestaat: geoxideerde vorm (NAD⁺) en gereduceerde vorm (NADH). Het kan onderling worden omgezet via redoxreacties, waardoor verschillende biologische processen worden gereguleerd, zoals het cellulaire energiemetabolisme en signaaltransductie. NAD neemt deel aan belangrijke enzymatische reacties om metabolietenveranderingen vast te leggen, en afwijkingen in NAD- en NADH-niveaus en hun verhoudingen houden nauw verband met het optreden en de ontwikkeling van veel ziekten. Daarom is het een belangrijke marker geworden voor klinisch biochemisch testen en vroege ziektescreening. NAD-producten met een hoge-zuiverheid en hoge-stabiliteit- spelen, als kerngrondstoffen voor in vitro diagnostische reagentia (IVD) en metabolische testkits, een sleutelrol bij het verbeteren van de detectiegevoeligheid en de betrouwbaarheid van de resultaten.
Ontwikkelingsgeschiedenis van diagnostiek-Graad NAD
In 1906 ontdekte Arthur Harden een "mysterieuze co-enzymfactor" die de stofwisseling bevordert tijdens zijn onderzoek naar gistalcoholfermentatie (later bleek het NAD te zijn).
In 1929 identificeerde Hans von Euler-Chelpin de dinucleotidestructuur van NAD.
In 1930 lichtte Otto Warburg het redoxmechanisme tussen NAD en NADH toe, waarbij hij verduidelijkte dat NADH karakteristieke ultraviolette absorptie vertoont bij 340 nm, terwijl NAD geen absorptie heeft bij deze golflengte, waarmee hij de theoretische basis legde voor enzymatische tests.
In 1948 hebben Horecker et al. bevestigde de molaire uitstervingscoëfficiënt van NADH bij 340 nm, waardoor directe kwantificering van de enzymreactiesnelheden door absorptieveranderingen mogelijk werd [1].
In 1961 ontwikkelde Oliver H. Lowry de NAD(P)/H-cyclingmethode, waarmee hij baanbrekend werk verrichtte op het gebied van de kwantitatieve analyse van weefsel/cellulaire NAD(P)/H.
Van 1962 tot 1963 lanceerde Boehringer Mannheim (later overgenomen door Roche) een reagenskit gebaseerd op NADH 340 nm absorptiedetectie voor lactaatdehydrogenase (LDH), waarmee de eerste commerciële toepassing van diagnostische NAD als co-enzymgrondstof werd bereikt.
In 1973 hebben Bernofsky et al. heeft het principe van het ADH-PES-MTT-versterkingssysteem (ADH-PES-MTT colorimetrisch systeem) vastgesteld [2];同年, Kato et al. (Lowry Laboratory) ontwikkelde de ADH-MDH dubbele-enzymcyclusmethode, die zeer gevoelige detectie van NAD/NADH mogelijk maakt [3].
Sindsdien is diagnostische NAD van-kwaliteit een kerngrondstof geworden voor routinematig biochemisch testen en is het voortdurend uitgebreid naar baanbrekende- gebieden zoals biomarkeronderzoek naar neurodegeneratieve ziekten, het volgen van het tumormetabolisme en het beoordelen van veroudering.
Diagnostische NAD-toepassingsscenario's van klasse -
Kerngrondstoffen voor klinische biochemische diagnose
① Detectie van lactaatdehydrogenase (LDH).
Detectieprincipe:
Lactaat+NAD+⟶LDHPyruvaat+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Afdeling Cardiologie (diagnose van een acuut myocardinfarct), Klinisch Laboratorium (diagnose van hemolytische anemie), Hepatologie (beoordeling van levercelschade), enz.
Normaal bereik van LDH: 140 - 280 U/L (volwassenen, er bestaan verschillen tussen de methoden)
Klinische betekenis: > 280 U/L (geeft weefselschade aan (lever, hart, nier, spier, long, enz.)), > 500 U/L (vaak gezien bij myocardinfarct, hemolytische anemie, kwaadaardige tumoren, ernstige infecties).
② Malaatdehydrogenase (MDH)-detectie
Detectieprincipe:
Appelzuur+NAD+⟶MDHOxaalazijnzuur+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Klinische reagentia (diagnose van mitochondriale ziekten), Wetenschappelijk onderzoeksveld (onderzoek van de mitochondriale functie), enz.
Normaal bereik van MDH: 12.5 - 50 U/L (verschillende laboratoria hebben kleine verschillen vanwege detectiemethoden en reagentia)
Klinische betekenis: Elevatie duidt op mitochondriaal letsel, weefselnecrose, enz.
③ Detectie van isocitraatdehydrogenase (ICDH).
Detectieprincipe:
Isocitroenzuur+NAD+⟶ICDH -Ketoglutaarzuur+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Klinische diagnose van mitochondriale ziekten, Wetenschappelijk onderzoeksveld (beoordeling van leverschade, onderzoek naar energiemetabolisme), enz.
Normaal bereik van ICDH: 1 - 5 E/L (serum)
Klinische betekenis: Elevatie duidt op mitochondriaal letsel, hepatocytbeschadiging, weefselnecrose, enz.
④Creatinekinase (CK)-detectie
Detectieprincipe:
Fosfocreatine+ADPGlucose+ATPG-6-P+NAD+⟶CKCreatine+ATP⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Toepassingsscenario's: Afdeling Cardiologie (acuut myocardinfarct, myocarditis), Orthopedie/EHBO-afdeling (spierblessure, rhabdomyolyse), Neurologie (myopathie), enz.
Normaal bereik van CK: mannen 38 - 174 E/L; Vrouwtjes 26 - 140 U/L (verschillen tussen methoden)
Klinische betekenis: Verhoogde waarden duiden op myocard- of skeletspierletsel, wat vaak voorkomt bij een hartinfarct, myocarditis, rhabdomyolyse, zware inspanning, enz.
⑤Glucosedetectie
Detectieprincipe:
Glucose+ATPG-6-P+NAD+⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Toepassingsscenario's: Endocrinologie (diabetesdiagnose en bloedglucosemonitoring), Spoedeisende Hulp (hypoglycemisch coma, hyperglycemische nooddiagnose), Critical Care Medicine (bloedglucosemonitoring van IC-patiënten), enz.
Normaal glucosebereik: nuchter 3.9 - 6.1 mmol/l; 2 uur na de maaltijd < 7,8 mmol/L
Klinische betekenis: Verhoogde waarden worden gezien bij diabetes, stress-hyperglykemie; Verlaagde niveaus worden gezien bij hypoglykemie, insulineoom, ernstige leverziekte, enz.
⑥Lactaatdetectie
Detectieprincipe:
Lactaat+NAD+⟶LDHPyruvaat+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Afdeling Spoedeisende Hulp (beoordeling van shock/weefselhypoxie), ICU (beoordeling na - redding van kritieke patiënten), Afdeling Cardiologie (hartfalen), Infectieziekten (sepsis), Sportgeneeskunde (beoordeling van de fysieke capaciteit van atleten), enz.
Normaal lactaatbereik: 0.5 - 2.2 mmol/l (veneus bloed)
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑦ Galactosedetectie
Detectieprincipe:
-D-Galactose+NAD+⟶GalDHGalactonzuur+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Neonatale screening (diagnose van galactosemie), kindergeneeskunde (aangeboren stofwisselingsstoornissen), gastro-enterologie (identificatie van lactose-intolerantie), hepatologie (beoordeling van de leverfunctie), enz.
Normaal bereik van galactose: Nuchter serum: < 0,28 mmol/L; Pasgeborenen: < 1,11 mmol/l
Klinische betekenis: Verhoogde niveaus worden gezien bij galactosemie, leverinsufficiëntie, congenitale galactose-metabolische enzymdeficiëntie, enz.
⑧ Ethanoldetectie
Detectieprincipe:
Ethanol+NAD+⟶ADHAcetaldehyde+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Spoedeisende Hulp (diagnose van acute alcoholvergiftiging), centrum voor lichamelijk onderzoek (alcoholtest voor chauffeur), forensische identificatie (meting van alcoholconcentratie in het bloed), enz.
Normaal bereik van ethanol: 0 mmol/l (niet-drinkers)
Klinische betekenis: Verhoogde niveaus duiden op alcoholgebruik of alcoholvergiftiging; te hoge concentraties kunnen leiden tot depressie van het centrale zenuwstelsel en remming van de ademhaling en de bloedsomloop.
⑨ -Hydroxybutyraatdetectie
Detectieprincipe:
-Hydroxyboterzuur+NAD+⟶ -HBDHAcetoazijnzuur+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Endocrinologie (diabetische ketoacidose-diagnose), voeding (monitoring van de voedingsinname), enz.
Normaal bereik van -Hydroxybutyraat: Nuchter bloed: < 0,27 mmol/L (Verschillen tussen methoden)
Klinische betekenis: verhoogde niveaus wijzen op diabetische ketoacidose, verhongering, langdurig vasten-, alcoholische ketoacidose, enz.
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑨ -Hydroxyboterzuurdetectie
Detectieprincipe:
-Hydroxyboterzuur+NAD+⟶ -HBDHAcetoazijnzuur+NADH+H+
Toepassingsscenario's: Endocrinologie (diabetische ketoacidose-diagnose), voeding (dieetmonitoring), enz.
Normaal bereik van -Hydroxyboterzuur: Nuchter bloed: < 0,27 mmol/L (Verschillen tussen methoden)
Klinische betekenis: verhoogde niveaus wijzen op diabetische ketoacidose, hongersnood, langdurig vasten-, alcoholische ketose, enz.
Biomarkers voor ziektebeoordeling
NAD, als biomarker voor ziektebeoordeling, bevindt zich momenteel in de klinische vertaalfase. In 2022 werd NADMED's Q-NADMED Blood NAD⁺/NADH Detection Kit 's werelds eerste NAD-detectieproduct dat CE-IVD-certificering (In Vitro Diagnostic Medical Devices Directive) behaalde. Het detecteert de concentraties NAD⁺ en NADH in menselijk volbloed, met detectielimieten voor NAD⁺: 330 nM; NADH: 119 nM. De NAD⁺-concentratie in volbloed van gezonde volwassenen bedraagt ongeveer 18 μM (bereik: 15-23 μM) [4] en wordt gebruikt voor kwantitatieve detectie van volbloed en monitoring van de therapeutische effecten van NAD-precursors. Het is echter nog niet goedgekeurd als onafhankelijk diagnostisch criterium voor ziekten.
Op het gebied van wetenschappelijk onderzoek wordt de potentiële waarde van de NAD/NADH-ratio in hersenvocht of bloed bij neurodegeneratieve ziekten (bijv. de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson), het tumormetabolisme en de beoordeling van veroudering diepgaand bestudeerd [5−8], maar deze wordt momenteel vooral toegepast in klinische onderzoeken en wetenschappelijk onderzoek, in plaats van routinematige klinische diagnoses.
>Marktlandschap van diagnostische-graad NAD<
Momenteel bevindt de wereldwijde NAD-markt voor diagnostische{0}}kwaliteit zich in een fase van snelle ontwikkeling, aangedreven door technologie en de groei van de vraag. De industrie maakt snel een transitie door van import-gedomineerde naar binnenlandse vervanging. Op het gebied van de in-vitrodiagnostiek is sprake van structurele differentiatie: hoewel het totale aantal reagenskits is afgenomen, blijven toonaangevende bedrijven (bijvoorbeeld Roche Diagnostics en Mindray Medical) stabiel en breiden ze uit naar nieuwe projecten zoals metabolische testen en verouderingsbeoordeling, terwijl kleine en middelgrote-bedrijven hun productielijnen terugschroeven vanwege winstdruk.
De belangrijkste leveranciers van NAD voor diagnostische{0}}kwaliteit zijn: Roche, Oriental Yeast, SunClone Bio, Shenzhen Bangtai, enz.
Referenties
[1] HORECKER BL, KORNBERG A. De uitdovingscoëfficiënten van de gereduceerde band van pyridinenucleotiden [J]. J. Biol Chem, 1948, 175(1): 385 - 90.
[2] BENFORSKY C, SWAN M. Een verbeterde cyclustest voor nicotinamide-adenine-dinucleotide [J]. Anale Biochem, 1973, 53(2): 452 - 8.
[3] KATO T, BERNTSEN O, CARTER S, et al. Een enzymatische cyclische methode voor nicotinamide - adenine dinucleotide met appel- en alcoholdehydrogenasen[J]. Anale Biochem, 1973, 56(2): 392 - 8.
[4] NATALIA V Balshova, Lev G Zavileysky, Artem V Artukhov, et al. Efficiënte test en markersignificantie van NAD⁺ in menselijk bloed [J]. Front Med, 2022, 9, 886645.
[5] LAN Z P. Een nieuw biomarkerdetectiesysteem en de toepassing ervan in China [Patent]. China, 119560018A[P]. 2024 - 11 - 12.
[6] YAN L, SUN MR, WU J, et al. Een type fluorescerende sonde voor het detecteren van pyrimidine-nucleosiden en de bereidingsmethode en toepassing ervan: China, 117887460A[P]. 2025 - 09 - 02.
[7] JIN LP, ZHAO X, LU Y, et al. Chromogene bepaling van nicotinamide-adenine-dinucleotide en zijn metabolieten met behulp van pyridine-nucleosiden als cofactoren en de toepassing ervan bij de diagnose of behandeling van fermentatieve vloeistoffen [J]. China, 112694070A[P]. 2023 - 12 - 22.
[8] HONG J, HAN ZW, NING XQ, et al. Toepassing van NAD⁺ als moleculaire marker voor de aangepaste ontwikkeling van producten voor de diagnose van ongemak in de vrouwelijke geslachtsorganen[J]. China, 118109777A[P]. 2024 - 05 - 10.
